Leflunomide Zentiva (Leflunomidum)

Jak działa lek Leflunomide Zentiva?

Lek wykazuje właściwości antyproliferacyjne oraz hamuje aktywność enzymu dehydrogenazy dihydroorotanu (DHODH).

Kiedy stosuję się lek Leflunomide Zentiva?

Lek stosowany jest u dorosłych pacjentów w leczeniu aktywnej postaci:

• reumatoidalnego zapalenia stawów 
• artropatii łuszczycowej

Jak stosować lek Leflunomide Zentiva?

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Leczenie powinno być prowadzone i nadzorowane przez specjalistów mających doświadczenie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i artropatii łuszczycowej.
Należy kontrolować aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub transferazy glutaminowo-pirogronowej surowicy (SGPT) oraz morfologię krwi, w tym obraz białych krwinek i liczbę płytek, równocześnie i z jednakową częstością:

• przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem
• co dwa tygodnie przez pierwszych sześć miesięcy terapii
• a następnie co 8 tygodni 

Sposób podawania

• lek  przeznaczony do stosowania doustnego
• tabletki należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynu
• przyjmowanie leku w trakcie posiłku nie wpływa na jego wchłanianie

Dawkowanie

Reumatoidalne zapalenie stawów

• leczenie rozpoczyna się zwykle od dawki początkowej 100 mg w jednorazowej dawce dobowej podawanej przez 3 doby
• pominięcie dawki początkowej może zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
• zalecana dawka podtrzymująca w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów wynosi 10 do 20 mg jeden raz na dobę
• pacjenci mogą rozpocząć leczenie od dawki 10 mg lub 20 mg, w zależności od ciężkości choroby

Artropatia łuszczycowa

• leczenie rozpoczyna się od podania dawki początkowej 100 mg w jednorazowej dawce dobowej podawanej przez 3 doby
• zalecana dawka podtrzymująca wynosi 20 mg jeden raz na dobę
• działanie terapeutyczne widoczne jest zwykle po 4 do 6 tygodniach i stan pacjenta może ulegać dalszej poprawie przez 4 do 6 miesięcy

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nieznaczna niewydolność nerek nie powoduje konieczności dostosowania dawki leku.

Pacjenci powyżej 65 roku życia

Nie jest konieczne dostosowanie dawki dla pacjentów z tej grupy wiekowej.

Dzieci i młodzież

Lek Leflunomide Zentiva nie jest przeznaczony do leczenia pacjentów poniżej 18 roku życia.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania leku mogą wystąpić:

• bóle brzucha
• nudności, biegunka 
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
• niedokrwistość 
• leukopenia
• świąd i wysypka

Kiedy nie stosować leku Leflunomide Zentiva?

Leku nie należy stosować u pacjentów:

• uczulonych na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku (szczególnie u pacjentów, u których wystąpiły w przeszłości: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy)
• z zaburzeniami czynności wątroby
• z ciężkimi niedoborami odporności np. AIDS
• ze znacznym zaburzeniem czynności szpiku lub znaczną anemią, leukopenią, neutropenią czy trombocytopenią 
• z ciężkimi zakażeniami
• z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek
• z ciężką hipoproteinemią np. w zespole nerczycowym

Leku nie należy również stosować u:

• kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji 
• kobiet karmiących piersią 

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jak każdy lek, lek Leflunomide Zentiva może wywoływać skutki uboczne, jednak nie wystąpią one u każdego pacjenta.

Działania niepożądane

Często (większe bądź równe 1 na 100 osób do mniej niż 1 na 10 osób):

• zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK)
• leukopenia (leukocyty > 2 G/l)
• łagodne reakcje alergiczne
• parestezja, ból głowy, zawroty głowy neuropatia obwodowa
• łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
• zapalenie okrężnicy, w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe i kolagenowe zapalenie okrężnicy, biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, choroby błony śluzowej jamy ustnej (np. aftowe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej), bóle brzucha
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, zwłaszcza AlAT, rzadziej gamma-glutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej i bilirubiny)
• nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka (w tym wysypka grudkowo-plamkowa), świąd, suchość skóry
• zapalenie pochewek ścięgien
• anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczny), osłabienie

Niezbyt często (większe bądź równe 1 na 1000 osób do mniej niż 1 na 100 osób):

• niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/l)
• hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia
• niepokój
• zaburzenia smaku
• pokrzywka
• zerwanie ścięgna

Rzadko (większe bądź równe 1 na 10 000 osób do mniej niż 1 na 1000 osób):

• ciężkie zakażenia w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu
• niedokrwistość aplastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty < 2 G/l), eozynofilia
• zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
• poważny wzrost ciśnienia tętniczego krwi
• śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu
• zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza

Bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10 000 osób):

• agranulocytoza
• ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry
• zapalenie trzustki
• ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• hipourykemia
• nadciśnienie płucne
• postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS ang. Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• niewydolność nerek
• minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Leflunomide Zentiva lekarz oceni stosunek spodziewanych korzyści do możliwych zagrożeń wynikających z zastosowania tego leku u pacjenta.
W początkowym okresie podawania leku pacjent powinien być dokładne monitorowany przez lekarza.

Nie zaleca się równoczesnego stosowania innych leków modyfikujących przebieg choroby wykazujących hepatotoksyczne lub hematotoksyczne działanie (np. metotreksatu) z lekiem Leflunomide Zentiva.

Podczas stosowania leku Leflunomide Zentiva mogą wystąpić:

• ciężkie uszkodzenie wątroby, ze zgonami włącznie (bardzo rzadko)
• zaburzenia hematologiczne (ryzyko wystąpienia zwiększa się u pacjentów, u których przed zastosowaniem leku Leflunomide Zentiva, występowała niedokrwistość, leukopenia i (lub) trombocytopenia, u pacjentów z zaburzeniem czynności szpiku jak również u zagrożonych ryzykiem zahamowania czynności szpiku) 
• wrzodziejące zapalenie jamy ustnej (należy przerwać leczenie leflunomidem)
• ciężkie, niepoddającego się leczeniu zakażenia (może być konieczne odstawienie leku Leflunomide Zentiva)
• śródmiąższowe choroby płuc, nadciśnienie płucne (należy odstawić lek Leflunomide Zentiva)
• neuropatia obwodowa (ustępująca po zaprzestaniu podawania leflunomidu) - jeśli u pacjenta zaczyna się rozwijać neuropatia obwodowa, może być konieczne odstawienie leku Leflunomide Zentiva
• zapalenie okrężnicy

Leflunomid (substancja czynna leku Leflunomide Zentiva) przez długi czas utrzymuje się w organizmie, zamiana go na inny produkt leczniczy z tej samej 
grupy np. metotreksat (bez przeprowadzenia procedury - wymywania) może zwiększyć ryzyko wystąpienia toksycznego działania na narządy) nawet 
po długim czasie od zmiany leku.

W trakcie stosowania leflunomidu nie należy spożywać alkoholu ze względu na możliwość wystąpienia dodatkowego uszkodzenia wątroby.

Lek Leflunomide Zentiva zawiera laktozę.
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy – galaktozy.

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić sie lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Przypuszcza się, że leflunomid (substancja czynna leku Leflunomide Zentiva) może wywoływać ciężkie wady wrodzone, dlatego lek Leflunomide Zentiva jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie nawet do 2 lat po zakończonym leczeniu.
W przypadku opóźnienia miesiączki lub jakichkolwiek przesłanek wskazujących na ciążę należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza i przeprowadzić test ciążowy.

Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Leflunomid (substancja czynna leku Leflunomide Zentiva) i jego metabolity przenikają do mleka matki, dlatego nie należy stosować leku Leflunomide Zentiva u kobiet w okresie karmienia piersią.

Zawsze należy poinformować swojego lekarza jakie leki na receptę, leki bez recepty, produkty ziołowe są juz przyjmowane.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Leflunomide Zentiva, należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:

• metotreksat - przy równoczesnym stosowaniu z lekiem Leflunomide Zentiva zwięsza się ryzyko aktywności enzymów wątrobowych
• warfarynę i inne przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny - równolegle stosowane z lekiem Leflunomide Zentiva mogą  zwiększać ryzyko podwyższenia czasu protrombinowego (zalecana jest ścisła kontrola INR)
• cholestyraminę lub węgiel aktywny - jednoczesne stosowanie z lekiem Leflunomide Zentiva zmniejsza stężenia czynnego metabolitu leflunomidu w osoczu 

Zalecane jest monitorowanie pacjentów stosujących jednocześnie leki metabolizowane przez CYP2C8, takich jak: repaglinid, paklitaksel, pioglitazon lub roziglitazon (mogą wpływać na stężenie leku Leflunomide Zentiva).

Jeśli pacjent przyjmuje już niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i (lub) kortykosteroidy, można kontynuować ich podawanie po rozpoczęciu leczenia leflunomidem.

Szczepienia

Brak jest klinicznych danych na temat skuteczności i bezpieczeństwie stosowania szczepionek podczas leczenia leflunomidem.
Nie zaleca się więc szczepień szczepionkami zawierającymi żywe osłabione szczepy drobnoustrojów. 

Lekarz indywidualnie ocenia ryzyko stosowania leku u pacjenta.

Nie należy spożywać alkoholu podczas stosowania leku Leflunomide Zentiva.

Lek Leflunomide Zentiva może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W przypadku występowania takich objawów niepożądanych jak zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność koncentracji i szybkość reakcji nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

Jak przechowywać lek Leflunomide Zentiva?

Lek należy przechowywać:

• w oryginalnym opakowaniu (blistry)
• szczelnie zamknięte (butelka)